循環虛脫的病因極其復雜。因為凡是導致心臟輸血量急劇減少，循環血量不足，或血管容量增大等的病因因素，都能引起循環虛脫的發生和發作的嚴重現象。
一般地說，在各類型心臟疾病、重劇性胃腸道疾病、某些代謝疾病或中毒性疾病等經過中，引起脫水，發生心力衰竭，心臟輸血量減少，血壓急劇下降，因而導致循環虛脫。又如各種急性大出血、大面積燒傷、肝脾破裂、子宮破裂以及重劇性外傷，或因某些大手術失血過多，以致毛細血管滲透性增強，血漿大量耗損，循環血量迅速減少，引起循環虛脫現象。
必須指出，在中毒與感染過程中．出血性敗血癥、膿毒癥、穿孔性急性腹膜炎、大葉性肺炎、流行性腦炎以及感染創等的影響很大。其中各種細菌毒素，特別是革蘭氏陰性細菌、腸道細菌內毒素的侵害，以及支原體、病毒、血液原蟲、溶血性大腸桿菌、金色葡萄球菌、或繼發感染等過程中，先是因交感素分泌增多，內臟與皮膚等部分的毛細血管和小動脈收縮，血液灌注量不足，引起缺血、缺氧，產生組胺與5-羥色胺，繼而毛細血管擴張或麻痹，形成淤血，滲透性增強，血漿外滲，導致微循環障礙，發生虛脫。
其他如各種劇烈疼痛性的刺激，交感神經興奮性增高，循環血量減少；或因注射血清、異性蛋白以及應用青霉素、磺胺類藥物等過程中，產生組胺，血容量增大，引起過敏性反應，發生虛脫現象。又如，外源性毒物，包括砷、汞、鉍、銻、四氯化碳、滴滴涕、氯仿、酒精、巴比妥、氨基水楊酸、氯丙嗪或某些解熱劑，以及蛇毒或霉敗飼料與有毒植物中毒等，也可導致腎臟機能不全，乃至肝昏迷，以引起虛脫。本病的病因，雖然多種多樣，但是所引起的微循環障礙，基本上相一致。
